Metabolische Stabilität in Hepatozyten
Der Testartikel wird in zwei Konzentrationen mit etwa 1 x 106 Hepatozyten/ml, suspendiert in Williams E-Medium für bis zu 5 Zeitpunkte inkubiert und durch Zugabe von organischem Lösungsmittel gestoppt.
Kontrollinkubationen werden nur im Inkubationsmedium durchgeführt, um die Stabilität des Testartikels unter Inkubationsbedingungen zu bestimmen. Die metabolische Integrität jeder Hepatozytencharge wird mit 7-Ethoxycumarin oder einem anderen geeigneten Marker bewertet.
Metabolische Stabilität in Plasma
Der Testartikel wird bei zwei Konzentrationen für bis zu 5 Zeitpunkte in Plasma inkubiert und durch Zugabe eines organischen Lösungsmittels gestoppt. Positive Kontrollinkubationen sind unter anderem Procain (hydrolysiert durch Carboxylesterase) oder ein anderer geeigneter metabolischer Marker.