Die Induktion von CYP-Enzymen (typischerweise CYP1A2, CYP2B6 und CYP3A4) wird in-vitro nach Exposition gegenüber dem Testartikel in Monolayer-Kulturen menschlicher Hepatozyten gemessen.
In ersten Experimenten sollte das Potenzial zur Induktion der Enzyme CYP1A2, CYP2B6 und CYP3A4 untersucht werden. Wenn die Induktion von CYP3A4-Enzymen beobachtet wird, sollte der Sponsor auch das Induktionspotential der CYP2C-Enzyme (CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19) bewerten. Die Effekte werden dann mit denen verglichen, die durch Positivkontrollinduktoren der untersuchten CYP-Enzyme hervorgerufen werden. Darüber hinaus können Ex-vivo-Tierlebern (typischerweise von Maus, Ratte, Hund oder Affe) zu subzellulären Fraktionen verarbeitet und verwendet werden, um die durch den Testartikel vermittelten Effekte auf Wirkstoffmetabolisierungsenzyme nach der In-vivo-Verabreichung während Sicherheitsbeurteilungsstudien zu bewerten.
Behördliche Überlegungen für Enzyminduktionsstudien
Diese Studien werden sowohl von den FDA- als auch von den EMA-Richtlinien für Wirkstoff-Wirkstoff-Interaktionen (DDI) empfohlen, um die Cytochrom-P450-Induktion für CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8}, CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4 zu bewerten, bevor sie zu First-in-human-Versuchen gehen.
Induktionsdaten werden zur Bestimmung des Bedarfs und des Umfangs klinischer DDI-Studien verwendet.