Membran-Arzneimitteltransporter, die sich in vielen Barrieregeweben des Körpers befinden, können mit Arzneimitteln interagieren, um die Absorption, Verteilung und Elimination in-vivo zu beeinflussen, und sind die Ursache für klinisch relevante Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkungen (DDIs). Die Identifizierung des Testartikels als Substrat oder Inhibitor von Transportern kann klinisch relevante veränderte Expositionen und Toxizitäten von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln erklären.
Die Darmpermeabilität eines Arzneimittels ist ein wichtiger Faktor für die absorbierte Fraktion und kann unter Verwendung des Caco-0-Monolayer-Transportassays bewertet werden.
Regulatorische Überlegungen zu Transporterinteraktionen
Diese Studien werden sowohl von den FDA- als auch von den EMA-Richtlinien für Arzneimittel-Wechselwirkungen (DDI) empfohlen, um die Transporter-Wechselwirkungen zu bewerten, bevor erste Studien am Menschen durchgeführt werden. Transporterstudien zeigen mögliche Probleme bei der Erzielung wirksamer Plasmakonzentrationen von gleichzeitig verabreichten Medikamenten aufgrund des Einflusses eines Arzneimittels auf die Absorption oder Verteilung auf.
Mehrere Transporter interagieren mit Arzneimitteln im klinischen Einsatz. Zu den zum Testen empfohlenen gehören:
- Effluxtransporter der ATP-Bindungskassette (ABC) P-Glycprotein (P-gp), Brustkrebsresistenzprotein (BCRP) und Gallensalzexportpumpe (BSEP).
- Aufnahmetransporter für gelöste Träger (SLC) Organischer Anionentransporter (OAT) 1 und OAT3, Organischer Kationentransporter (OCT) 2, Organisches Anionentransportpolypeptid (OATP) 1B1, OATP1B3 und Multidrug- und Toxinextrusion (MATE) 1 und MATE2 K.