In-vivo- und In-vitro-Atemwegsmodelle

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Beginnen Sie Ihre Atemwegsstudien zur Wirksamkeit und frühen Sicherheit mit der Lead-Optimierung in In-vivo- und In-vitro-Modellen. Die Pharmakologie-PK/PD- und Krankheitsmodelle umfassen das Aerosol- und Engineering-Team, Biomarker, Bioanalyse sowie Histologie und spezielle Pathologie wie auch Zell- und Molekularwissenschaften, damit Sie so schnell wie möglich die Wirksamkeit erreichen können.

Grundlegende Atemwegs-in-vivo-Modelle

  • Mechanische PK/PD-Modelle
    • Modelle zu allergischen Atemwegsentzündungen
    • Modelle zu nicht allergischen Atemwegsentzündungen
  • Spezifische Atemwegsmodelle
    • Hustenmodell (TRP und antitussiv)
    • Bronchokokonstriktionsmodell
  • „Erkrankung“ imitierende Modelle:
    • Bleomycin-induzierte Lungenfibrose
    • Modell zu chronischen Allergien durch Hausstaubmilben
    • Modelle für Atemwegsentzündungen/Lungenverletzungen und -infektionen durch Viren, Bakterien und Pilze
    • Monocrotalin-induzierte Hypertonie der Lungenarterie
  • Exazerabationsmodell
    • Akutes Rauchmodell und Poly (I:C)

Respiratorische Wirksamkeitsstudien

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Tiermodelle Art Klinisch relevante Positivkontrolle und Wirkprinzip der getesteten Verbindungen Zielerkrankung Therapeutische Indikation Veröffentlichung
Ovalbumin-Sensibilisierungs- und Challenge-Modell (Atemwegs-Challenge) Wanderratte, Maus, Meerschweinchen Steroide (systemisch und inhaliert), Dexamethason, Budesonid, Fluticasonpropionat, PI3Kinase Mehrere entzündungshemmende Ziele Asthma Veränderungen bei Atemwegsmechanik, entzündlichen Biomarkern und Lungenhistopathologie in einem Rattenmodell der allergeninduzierten Atemwegsentzündung
Ovalbumin-Sensibilisierungs- und Challenge-Modell (obere Nasenatemwegs-Challenge) Maus Steroid (Dexamethason) Mehrere entzündungshemmende Ziele Rhinitis  
Chronisches Hausstaubmilbenmodell Maus IL-5-Antikörper, Prednisolon, PDE4 (Roflumilast), inhalierte Steroide (Budesonid) Mehrere entzündungshemmende Ziele Asthma Bewertung des zeitlichen Verlaufs chronischer Entzündungen im Modell der Hausstaubmilbe der Maus
IL-13-PK/PD-Becherzell-Hyperplasiemodell Ratte - IL-13-Wege für die Mukolytik Zystische Fibrose  
LPS-Neutrophilen-Chemotaxis-PK/PD-Modell (inhalativ und systemisch) Ratte, Maus, Meerschweinchen Steroide, PDE4-Antagonisten, P38-MAP-Kinasen Neutrophile Chemotaxis COPD, neutrophiles Asthma Akutmarker für neutrophile Lungeninfiltration im LPS-Modell des nichtmenschlichen Primaten
Inhalatives LPS plus FMLP PK/PD-Modell Ratte AZD 9668, Sivelestat (NE-Inhibitoren) Neutrophile Elastase COPD   
Akutes 5-, 12- und 17-tägiges Tabakrauchmodell (steroidunempfindlich) Maus PDE 4 (Roflumilast), inhalatives PDE4 (GSK256066) Mehrere entzündungshemmende Ziele COPD Wirksamkeit eines inhalativen PDE4-Hemmstoffs, GSK256066, der durch ein neuartiges präklinisches Inhalationsabgabesystem über trockenes Pulver im akuten, von Zigarettenrauch-induzierten Lungenentzündungsmodell geliefert wird
Modell der Lungenblutung der menschlichen neutrophilen Elastase Ratte AZD9668, Sivelestat (NE-Inhibitoren) Neutrophile Elastase COPD, Bronchiektasie  
Antitussivummodell Meerschweinchen Kodein Antitussiva Chronischer Husten/COPD, Lungenfibrose)  
Bronchokonstriktionsmodelle Meerschweinchen Beta-Agonisten (LABA) (z. B. Formoterol), langwirksame muskarinische Agonisten (LAMA), z. B. Tiotropium und duale Pharmakophore-Muskarinantagonisten/Beta-Agonist (MABA), z. B. Batefenterol Bronchodilatatoren (LABA, LAMA und MABA) COPD (Asthma)  
Bleomycin-induziertes Lungenfibrosemodell Ratte, Maus Pirfenidon, Nintedanib Mehrere Ziele für Lungenfibrose Lungenfibrose (IPF)

Veränderungen der Atemwegsplättchenpopulation und -morphologie in einem Mausmodell der Lungenfibrose; Korrelation der Wirksamkeit von Nintedanib mit der Ablagerung fibrotischer Läsionen und der Lungenfunktion innerhalb eines IPF-Rattenmodells;

 

Nintedanib vermindert die Abnahme der Lungenfunktion in einem Bleomycin-induzierten Modell der Lungenfibrose bei Ratten;

 

Wiederholte niedrige Bleomycin-Dosen induzieren progressive Veränderungen in der Lungenmechanik von Mäusen, die mit der Entwicklung von Lungenfibrose zusammenhängen;
Chlorinduzierte Lungenverletzung Ratte n. z. (Indikation für ein Medikament für seltene Krankheiten) Lungenverletzung durch Chemikalien Chemikalienexposition  
H1N1-Modell der viralen Lungenentzündung Maus/Frettchen Antiinfektiva (Oseltamivir „Tamiflu“) Durch Antiinfektiva oder Viren verursachte Lungenverletzung Infektionskrankheiten/Lungenverletzungen/COPD-Exazerbationen Bewertung der Viruslast und des zeitlichen Verlaufs einer Lungenentzündung in einem Mausmodell einer H1N1(PR8)-Influenzavirusinfektion
Lungenverletzungs- und Lungeninfektionsmodell durch Pseudomonas aeruginosa Maus Infektionshemmende Antibiotika/Entzündungshemmer/Mukolytika Durch Antiinfektiva oder Bakterien verursachte Lungenverletzungen Infektionskrankheiten/Mukoviszidose/COPD-Exazerbationen  
Allergischer Aspergillus Maus Antiinfektiva (Antimykotika) Durch Antimykotika oder Allergien verursachte Lungenverletzung Allergische Aspergillose  

Sie suchen nach weiteren Krankheitsmodellen? Schauen Sie sich unsere Onkologiemodelle und alle anderen In-vivo-Pharmakologiemodelle an.

In-vitro-Aerosolprüfung

  • Ames-Assay – OECD 471
    • Standard-OECD-Batteriefärbung
    • TA104- und YG-Färbungen
  • NRU-Toxizitätsassay – modifizierte Methode basierend auf ICCVAM, 2006 Protokoll und OECD 129
    • CHO
    • Balb/c 3T3
    • NHBE
    • A549
    • H292
  • IVM-Assay – ab 2021
  • 3D-Gewebemodelle
    • EpiAirway (Mattek), MucilAir (Epithelix), EpiOral (Mattek)
    • Endpunkte – MTT, LDH
    • Ergänzende Endpunkte – TEER, Ziliar-Schlagfrequenz, Becherzellhyperlasie, Marker für Apopotose, Zytokinanalyse und Omics

Histologie und IHC für die Atemwege

  • Einsatz einer Vielzahl von Färbungen, um verschiedene Aspekte der Entzündung/Fibrose zu beobachten
  • Semiquantitatives verblindetes Scoring mit interner Peer-Review
  • Verblindetes qualitatives Ashcroft-Scoring mit interner Peer-Review
  • Digitale Bildgebung und Quantifizierung von einem Kooperationspartner verfügbar
  • Validierung der IHC-Antikörpermethode (siehe speziellen Pathologie-LINK)
  • H&E-Färbung – erzeugte Lungenpathologie und entzündliche Zellinfiltration
  • AbPAS– neutrale und kombinierte Mucine
  • Masson-Trichrom-Färbung – Kollagenablagerung
  • PAS-Alcianblau – färbt Alginat (hergestellt von P. aeruginosa)
  • Giemsa – zur Visualisierung von gramnegativen Bakterien

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