In-vivo- und In-vitro-Atemwegsmodelle

Beginnen Sie Ihre Atemwegsstudien zur Wirksamkeit und frühen Sicherheit mit der Lead-Optimierung in In-vivo- und In-vitro-Modellen. Die Pharmakologie-PK/PD- und Krankheitsmodelle umfassen das Aerosol- und Engineering-Team, Biomarker, Bioanalyse sowie Histologie und spezielle Pathologie wie auch Zell- und Molekularwissenschaften, damit Sie so schnell wie möglich die Wirksamkeit erreichen können.

Grundlegende Atemwegs-in-vivo-Modelle

Mechanische PK/PD-Modelle
- Modelle zu allergischen Atemwegsentzündungen
- Modelle zu nicht allergischen Atemwegsentzündungen
Spezifische Atemwegsmodelle
- Hustenmodell (TRP und antitussiv)
- Bronchokokonstriktionsmodell
„Erkrankung“ imitierende Modelle:
- Bleomycin-induzierte Lungenfibrose
- Modell zu chronischen Allergien durch Hausstaubmilben
- Modelle für Atemwegsentzündungen/Lungenverletzungen und -infektionen durch Viren, Bakterien und Pilze
- Monocrotalin-induzierte Hypertonie der Lungenarterie
Exazerabationsmodell
- Akutes Rauchmodell und Poly (I:C)

Präklinische pharmakodynamische Krankheitsmodelle

Unterhalten wir uns

Respiratorische Wirksamkeitsstudien

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Tiermodelle	Art	Klinisch relevante Positivkontrolle und Wirkprinzip der getesteten Verbindungen	Zielerkrankung	Therapeutische Indikation	Veröffentlichung
Ovalbumin-Sensibilisierungs- und Challenge-Modell (Atemwegs-Challenge)	Wanderratte, Maus, Meerschweinchen	Steroide (systemisch und inhaliert), Dexamethason, Budesonid, Fluticasonpropionat, PI3Kinase	Mehrere entzündungshemmende Ziele	Asthma	Veränderungen bei Atemwegsmechanik, entzündlichen Biomarkern und Lungenhistopathologie in einem Rattenmodell der allergeninduzierten Atemwegsentzündung
Ovalbumin-Sensibilisierungs- und Challenge-Modell (obere Nasenatemwegs-Challenge)	Maus	Steroid (Dexamethason)	Mehrere entzündungshemmende Ziele	Rhinitis
Chronisches Hausstaubmilbenmodell	Maus	IL-5-Antikörper, Prednisolon, PDE4 (Roflumilast), inhalierte Steroide (Budesonid)	Mehrere entzündungshemmende Ziele	Asthma	Bewertung des zeitlichen Verlaufs chronischer Entzündungen im Modell der Hausstaubmilbe der Maus
IL-13-PK/PD-Becherzell-Hyperplasiemodell	Ratte	-	IL-13-Wege für die Mukolytik	Zystische Fibrose
LPS-Neutrophilen-Chemotaxis-PK/PD-Modell (inhalativ und systemisch)	Ratte, Maus, Meerschweinchen	Steroide, PDE4-Antagonisten, P38-MAP-Kinasen	Neutrophile Chemotaxis	COPD, neutrophiles Asthma	Akutmarker für neutrophile Lungeninfiltration im LPS-Modell des nichtmenschlichen Primaten
Inhalatives LPS plus FMLP PK/PD-Modell	Ratte	AZD 9668, Sivelestat (NE-Inhibitoren)	Neutrophile Elastase	COPD
Akutes 5-, 12- und 17-tägiges Tabakrauchmodell (steroidunempfindlich)	Maus	PDE 4 (Roflumilast), inhalatives PDE4 (GSK256066)	Mehrere entzündungshemmende Ziele	COPD	Wirksamkeit eines inhalativen PDE4-Hemmstoffs, GSK256066, der durch ein neuartiges präklinisches Inhalationsabgabesystem über trockenes Pulver im akuten, von Zigarettenrauch-induzierten Lungenentzündungsmodell geliefert wird
Modell der Lungenblutung der menschlichen neutrophilen Elastase	Ratte	AZD9668, Sivelestat (NE-Inhibitoren)	Neutrophile Elastase	COPD, Bronchiektasie
Antitussivummodell	Meerschweinchen	Kodein	Antitussiva	Chronischer Husten/COPD, Lungenfibrose)
Bronchokonstriktionsmodelle	Meerschweinchen	Beta-Agonisten (LABA) (z. B. Formoterol), langwirksame muskarinische Agonisten (LAMA), z. B. Tiotropium und duale Pharmakophore-Muskarinantagonisten/Beta-Agonist (MABA), z. B. Batefenterol	Bronchodilatatoren (LABA, LAMA und MABA)	COPD (Asthma)
Bleomycin-induziertes Lungenfibrosemodell	Ratte, Maus	Pirfenidon, Nintedanib	Mehrere Ziele für Lungenfibrose	Lungenfibrose (IPF)	Veränderungen der Atemwegsplättchenpopulation und -morphologie in einem Mausmodell der Lungenfibrose; Korrelation der Wirksamkeit von Nintedanib mit der Ablagerung fibrotischer Läsionen und der Lungenfunktion innerhalb eines IPF-Rattenmodells; Nintedanib vermindert die Abnahme der Lungenfunktion in einem Bleomycin-induzierten Modell der Lungenfibrose bei Ratten; Wiederholte niedrige Bleomycin-Dosen induzieren progressive Veränderungen in der Lungenmechanik von Mäusen, die mit der Entwicklung von Lungenfibrose zusammenhängen;
Chlorinduzierte Lungenverletzung	Ratte	n. z. (Indikation für ein Medikament für seltene Krankheiten)	Lungenverletzung durch Chemikalien	Chemikalienexposition
H1N1-Modell der viralen Lungenentzündung	Maus/Frettchen	Antiinfektiva (Oseltamivir „Tamiflu“)	Durch Antiinfektiva oder Viren verursachte Lungenverletzung	Infektionskrankheiten/Lungenverletzungen/COPD-Exazerbationen	Bewertung der Viruslast und des zeitlichen Verlaufs einer Lungenentzündung in einem Mausmodell einer H1N1(PR8)-Influenzavirusinfektion
Lungenverletzungs- und Lungeninfektionsmodell durch Pseudomonas aeruginosa	Maus	Infektionshemmende Antibiotika/Entzündungshemmer/Mukolytika	Durch Antiinfektiva oder Bakterien verursachte Lungenverletzungen	Infektionskrankheiten/Mukoviszidose/COPD-Exazerbationen
Allergischer Aspergillus	Maus	Antiinfektiva (Antimykotika)	Durch Antimykotika oder Allergien verursachte Lungenverletzung	Allergische Aspergillose

Sie suchen nach weiteren Krankheitsmodellen? Schauen Sie sich unsere Onkologiemodelle und alle anderen In-vivo-Pharmakologiemodelle an.

Histologie und IHC für die Atemwege

Einsatz einer Vielzahl von Färbungen, um verschiedene Aspekte der Entzündung/Fibrose zu beobachten
Semiquantitatives verblindetes Scoring mit interner Peer-Review
Verblindetes qualitatives Ashcroft-Scoring mit interner Peer-Review
Digitale Bildgebung und Quantifizierung von einem Kooperationspartner verfügbar
Validierung der IHC-Antikörpermethode (siehe speziellen Pathologie-LINK)
H&E-Färbung – erzeugte Lungenpathologie und entzündliche Zellinfiltration
AbPAS– neutrale und kombinierte Mucine
Masson-Trichrom-Färbung – Kollagenablagerung
PAS-Alcianblau – färbt Alginat (hergestellt von P. aeruginosa)
Giemsa – zur Visualisierung von gramnegativen Bakterien

Besuchen Sie den Pathologie-LINK für weitere Dienstleistungen.

In-vitro-Aerosolprüfung

Ames-Assay – OECD 471
- Standard-OECD-Batteriefärbung
- TA104- und YG-Färbungen
NRU-Toxizitätsassay – modifizierte Methode basierend auf ICCVAM, 2006 Protokoll und OECD 129
- CHO
- Balb/c 3T3
- NHBE
- A549
- H292
IVM-Assay – ab 2021
3D-Gewebemodelle
- EpiAirway (Mattek), MucilAir (Epithelix), EpiOral (Mattek)
- Endpunkte – MTT, LDH
- Ergänzende Endpunkte – TEER, Ziliar-Schlagfrequenz, Becherzellhyperlasie, Marker für Apopotose, Zytokinanalyse und Omics